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全方位掃描醫藥中間體行業

發布時間 ：2020-6-30 訪問人數 ：1654

一 、 醫藥中間體行業處於景氣周期

1 、行業概覽

精細化工是化學工業中生產精細化學品的經濟領域 ，與通用化學產品或大宗化學品相區別 。精細化工是一個國家綜合技術水平的重要標誌之一 ，其基本特征是以高新技術為全球經濟及人民生活生產高質量 、多品種 、專用或多功能的精細化學品 ；精細化工行業技術密集程度高 、產品附加值高 。從上世紀 70 年以來 ，一些工業發達國家相繼將化學工業發展的戰略重點轉向精細化工 ，加快發展精細化工已成為世界性的趨勢 。精細化學品包括農藥 、醫藥 、染料（顏料）等 ；專用化學品包括飼料添加劑 、食品添加劑 、膠粘劑、表麵活性劑 、水處理化學品 、皮革化學品 、油田化學品 、電子化學品 、造紙化學品等50 多個領域 。


2 、醫藥中間體簡介

醫藥中間體是指在化學藥物合成過程中製成的中間化學品 ，屬精細化工產品 。醫藥中間體按應用領域可分為抗生素類藥物中間體 、解熱鎮痛藥用中間體 、心血管係統藥用中間體 、抗癌用醫藥中間體等大的類別 。醫藥中間體的上遊行業是基礎化工原料行業 ，其下遊行業是化學藥品原料藥及製劑行業 。基礎化工原料作為大宗商品 ，價格波動較大 ，從而直接影響企業的生產成本 。醫藥中間體又細分為初級中間體和高級中間體 ，初級中間體由於生產技術難度不高 、價格和附加值均較低 ，處於供大於求的態勢 ，高級中間體是初級中間體的反應產物 ，與初級中間體相比 ，結構複雜 ，隻需一步或幾步就能製備下遊高附加值的產品 ，其毛利率水平高於整個中間體行業的毛利率 。初級中間體供應商由於隻能提供簡單的中間體生產 ，處於產業鏈前端 ，競爭壓力和價格壓力最大 ，基礎化工原料的價格波動對其帶來的影響較大 。而高級中間體供應商則不僅對初級供應商有較強的議價能力 ，更重要的是由於其承擔著具有較高技術含量的高級中間體的生產 ，與跨國公司保持更為緊密的聯係 ，故原材料價格波動對其影響較小 。根據對最終原料藥質量的影響程度 ，可分為非GMP中間體和GMP中間體 。非GMP中間體是指原料藥起始物料之前的醫藥中間體 ；GMP中間體指在GMP要求下生產的醫藥中間體 ，即原料藥起始物料之後的 、在原料藥合成步驟中產生的 、在成為原料藥前還會經曆進一步的分子變化或者精製的一種物質 。

3 、大量新藥獲批上市第二個專利斷崖高峰將持續催生對上遊中間體的需求

醫藥中間體行業受下遊醫藥行業整體需求的影響而波動 ，周期性與醫藥行業基本保持一致 。這些影響分為外在因素和內在因素 ：外在因素主要指新藥上市審批周期 ；內在因素主要是指創新藥專利保護周期。FDA等藥品監管機構對新藥的審批節奏同樣對本行業有一定影響 ，當新藥審批的時間跨度和獲批新藥數量有利於製藥公司時 ，會催生醫藥外包服務的需求 。根據近10年FDA批準的新化學實體藥與新生物藥的數量來看 ，大量新藥獲批上市將持續催生對上遊中間體的需求 ，從而支撐行業保持高景氣度 。創新藥的專利保護一旦到期 ，仿製藥將獲得大幅提升空間 ，中間體廠家短期內仍將享受需求的爆發式增長 ，根據evalsuate的統計 ，從2017年到2022年期間預計有1940億元的藥物市場麵臨專利到期的狀況 ，這是2012年以來的第二個專利斷崖高峰 。


4 、醫藥中間體外包比例逐步增大

近年 ，隨著疾病譜擴增以及藥物結構複雜化，新藥研發成功率降低 ，新藥研發成本迅速增加 ，麥肯錫在《Nat.Rev.DrugDiscov.》提到 ，2006-2011年 ，新藥研發成功率僅為7.5％，2012-2014年 ，由於生物大分子良好的選擇性和低脫靶毒性（藥物在後期開發階段 ，即從臨床III期到獲批上市具有高達74％的成功率） ，藥物研發總體成功率略有提升 ，但仍舊難以回升至90年代16.40％的成功率 。成功上市一個新藥的成本從2010年的11.88億美元已經增加到2018年的21.8億美元 ，幾乎增長翻倍 ，同時新藥回報率持續走低 ，2018年全球TOP12製藥巨頭在研發上的投資回報率僅有1.9％ 。

研發成本不斷上升而研發投資回報率不斷下滑給製藥企業帶來了很大的壓力 ，因此他們未來更多地選擇將生產環節外包給CMO企業以降低成本 ，據ChemicalWeekly統計 ，生產環節占原研藥全部成本的30％左右 。CMO/CDMO模式可以幫助製藥公司在固定資產投入 、生產效率 、人力資源 、認證 、審計等方麵合計減少12-15％的成本 ；此外 ，采用CMO/CDMO模式幫助藥企提高反應收率 、縮短備貨周期 、增加安全係數 ，這樣能夠節省產能定製時間 ，縮短創新藥的研發周期 ，加快藥品上市的速度 ，使製藥企業能夠享受更多專利期紅利。

中國CMO企業具備原料和人力低成本 、工藝技術靈活等優勢 ，國際CMO產業向中國轉移推動中國CMO市場份額進一步擴大 。根據南方所的預測 ，預計2021年全球CMO/CDMO市場規模將超過1025億美元 ，2017-2021年複合增長率約為12.73％ 。


二 、基於波特五力模型分析高級中間體行業市場格局

1 、初級醫藥中間體是造成醫藥中間體供過於求的主要原因初級醫藥中間體由於生產技術難度不高 、價格和附加值均較低 ，處於供大於求的態勢 ，我國主要出口的醫藥中間體集中在膽堿及其鹽 、VC 、青黴素 、對乙基氨基酚 、檸檬酸及其鹽和酯等大宗產品 ，產量巨大 ，生產企業多 ，市場競爭激烈 ，是造成供過於求的主要原因 。由於產量大產品差異小，屬於大宗產品 ，初級中間體主要以企業自產自銷為主 ，很少有醫藥企業對此定製生產 。初級中間體產品的生產特點和技術特點決定了該類廠商與下遊客戶的關係鬆散 ，議價能力低 。

2 、合成高級中間體需掌握各種複雜衍生化反應技術精細化工行業對技術要求較高 ，其核心競爭力體現在化學反應工藝路線選擇 、核心催化劑的選用及工藝過程控製上 。精細化工中間體的種類成千上萬 ，但不外乎歸為以下幾類反應 ：硝化反應 、磺化反應 、氟化反應 、加成反應 、還原反應 、氧化反應 、氨解反應 、鹵化反應 、生物轉化等 。企業掌握上述技術中的一些關鍵要點 ，即可合成給定分子式的初級中間體 。掌握上述合成技術隻是完成第一步 ，還要對其進行衍生化 ，即利用化學變換把化合物轉化成與其類似化學結構的物質 。主要衍生化反應有 ：環合反應 、手性合成 、酰化反應 、縮合反應 、酯化反應 、烷基化反應等 。企業具有較強的研發實力 ，掌握環合反應 、手性合成 、酰化反應 、縮合反應等技術 ，可以合成更為複雜的雜環結構 、手性化合物 、多肽 、多官能團並存 、官能團活化 、形成離去集團 、羥基活化等 ，才能夠滿足跨國企業對分子結構的多樣化設計和特殊功能的需求 ，承擔更多的外包訂單 ，並獲得超出一般競爭對手的較高利潤 。


3 、高級中間體附加值高 ，是製藥企業定製生產的主要對象 ，競爭不嚴重定製生產多為高級中間體 ，由於產品差異性較大 ，競爭並不激烈 ：1）在定製生產模式下 ，跨國公司根據自身的業務要求 ，將生產鏈條中的一個或多個產品通過合同形式委托給更專業化 、更具比較生產優勢的廠商生產 ，由於生產的產品往往需要滿足客戶的特殊要求 ，屬於非標準產品 ，且通常為高級中間體 ，因此產品單位利潤水平相對較高 ，定製中間體產品領域內競爭對手較少 ，而且與客戶通常形成較為穩定的合作關係 ，而且由於與客戶的合作關係較為緊密 ，用戶信任度和粘性均較高 ，不但提升了議價能力 ，更可以隨著與客戶合作深度和廣度的增加而獲得更多客戶的資源投入 ，提升自身的核心競爭力 。2）定製的高級中間體，其訂單量通常較大宗的初級中間體小 ，產品之間差異性較大 。且對跨國公司而言 ，保障專利技術不被泄露以及非專利技術秘密的壓力不斷加大 ，跨國公司一般傾向於隻和少數的供應商合作生產同一個中間體，因此CMO企業間的競爭並不嚴重 。

4 、波特五力模型分析結論

綜上 ，高級中間體以定製生產為主 ，市場內部競爭並不激烈，技術工藝有一定難度 ，生產周期和新建產能投產周期較長 ，存在較高的行業壁壘 ，新進入者威脅小 ，上遊供應商議價能力弱 ，CDMO企業與下遊客戶通常形成較穩定的合作關係 ，用戶粘性高 ，對下遊有一定的議價權 ，且由於高級中間體在藥物化學合成中的關鍵物質不易被替代 。因此 ，基於波特五力分析模型可以認為高級中間體市場格局良好 ，是一個具有不錯投資價值的細分行業 。


三 、全球醫藥中間體市場分布與競爭格局

1 、我國已成為世界上最大的中間體生產和出口國

2014年全球精細化工市場中 ，醫藥及其中間體 、農藥及其中間體是精細化工行業的前兩大子行業 ，分別占比69％ 、10％ 。中國有強大的石化行業和眾多的化工原材料生產商 ，已形成產業集群 ，使得生產高級精細化工品所需的多達幾十種的原輔材料在國內都能獲得 ，提高了效率 ，降低了總體成本 ；同時中國有著較完善的工業體係 ，從而使得中國的化丁設備 、建築施工 、安裝等的成本遠低於發達國家甚至大部分發展中國家 ，從而降低了投資和生產成本 ；此外中國擁有大量有能力而低成本的化工程師和產業工人 。我國中間體產業已形成從科研開發到生產銷售整套較完整的體係 ，醫藥生產所需的化工原料和中間體基本能夠配套 ，隻有少部分需要進口 ，可以生產醫藥中間體 、農藥中間體等36個大類 、4萬多種中間體 ，有許多中間體產品實現了大量出口 ，每年中間體的出口量超過500萬噸 ，已成為世界上最大的中間體生產和出口國 。


2 、我國已經成為醫藥行業全球分工中重要的中間體生產基地

我國醫藥中間體行業高度發展始於2000年 。當時發達國家製藥公司越來越注重把產品研發和市場開拓作為核心競爭力 ，加快把中間體和原藥合成轉移到成本較低的發展中國家 。為此 ，我國醫藥中間體行業借此機遇獲得了極好的發展 。在經過十幾年的穩步發展後 ，在國家整體調控和各項政策的支持下 ，我國已經成為醫藥行業全球分工中重要的中間體生產基地 。2012-2018年 ，我國醫藥中間體行業產量由約810萬噸 ，市場規模約1688億元 ，增加到產量約1012萬噸 ，市場規模為2017億元 。我國醫藥中間體行業在市場方麵做到了較強的競爭力 ，甚至部分中間體生產企業已經有能力生產分子結構複雜 、技術要求較高的中間體 ，一大批有影響力的產品開始主導國際市場 。但是 ，總體上現階段我國中間體行業仍正處於產品結構優化升級的發展時期 ，工藝技術水平還是比較低的。多數醫藥中間體行業內產品仍以初級醫藥中間體為主 ，大量高級醫藥中間體以及專利新藥的配套中間體產品生產企業較少 。

3 、全球仿製藥產業鏈分布

高附加值的原料藥（API）及仿製藥仍然多數集中在印度 、歐洲 ，中國盡管出口規模最大 ，但主要以前端中間體 ，以及維生素 、抗生素等大宗原料藥為主 ，附加值較低 。上世紀末 ，API產業轉移初期 ，憑借語言（英語） 、國家政策 、人才等多種優勢 ，又有相對歐美的成本優勢 ，印度率先從API進軍歐美市場 ，後發展延伸至仿製藥 。印度藥企生產了全球20％的仿製藥 ，占據全球主要的仿製藥市場 ，在全球Top15仿製藥企業中占據5名 。由於中國“化工大國”的地位 ，以及產業鏈上遊“精細化工”的本質 ，印度藥企的上遊關鍵中間體 ，甚至部分API成品均由中國采購 。而中國企業過去由於技術水平有限 ，無法直接進入歐美高端市場 ，從而成為印度企業的“打工者” ，進而形成印度仿製藥產業鏈對中國的高度依賴 。根據Statista數據庫 ，2019年印度從中國進口原料藥及中間體17.9億美元 ，占其全部原料藥進口總額的67.4％ 。此外 ，印度API及中間體的進出口常年處於小幅逆差 ，進一步反應印度API及仿製藥產業鏈的進口依賴 。



四 、A股主要醫藥中間體企業

1、聯化科技

公司為我國農藥和醫藥中間體及原料藥定製生產龍頭企業 ，競爭優勢顯著 ，與全球前5大農藥和前20大醫藥公司建立起長期穩定的合作 ，並且在供應鏈中的參與程度極高 ，項目持續不斷 ，說明公司對下遊有很強的不可替代性 。2017年公司農藥中間體銷售額位居國內首位 ，發展基礎紮實 。多年來公司大力進行技術研發 ，能夠長期跟隨下遊客戶的產品生產需求 ，生產訂單不斷增長 。同時公司在原有業務的基礎上 ，憑借良好的技術研發能力和多年的生產布局 ，公司開始逐步向醫藥中間體 ，原料藥領域進行延伸 ，擴展公司業務 。18 、19年受到重大環保和安全事件牽連 ，公司淨利率和周轉率大幅下滑 ，過去幾年基本是公司最困難的時期 ，但是從現在這個時點看 ，短期一次性衝擊將逐漸消化 ，公司有望在持續增強的競爭力和資本開支的支撐下 ，實現新一輪的快速成長期 。公司近年來資本開支不斷 ，不僅現有主要基地的在建產線有望陸續投放 ，還在德州 、臨海等子公司規劃了大幾十億的項目 ，足以支撐未來5年以上的成長 。此外 ，公司因事故牽連而停產的子公司複產預期也逐漸明朗 ，公司有望走出低穀再次迎來快速增長 。

2 、雅本化學

雅本化學是國內農藥 、醫藥中間體的高端產品定製商 ，主要從事農藥中間體 、特種化學品及醫藥中間體的研發 、生產和銷售 。多年來持續在產品研發方麵的加大投入 ，建立了三大研發中心 ，公司的雜環技術如吲哚和手性合成在國內領先 。憑借不斷提升的研發實力和豐富的產線布局 ，公司同全球主要農化和醫藥跨國巨頭皆建立了合作關係 ，其中農藥中間體的客戶是杜邦 ，醫藥中間體是梯瓦和羅氏。公司是全球第一大殺蟲劑康寬中間體BPP的供應商 ，隨著產品的應用市場不斷開拓 ，下遊需求將持續增長 ，隨著公司新建BPP產線生產逐步穩定 ，公司的產品盈利空間大幅提升 。同時公司在原有業務基礎上陸續擴展醫藥中間體 、原藥等業務 ，業務增長迅速 ，目前公司管道內產品線豐富 ，具有充足的發展潛力 ，預期公司將進入發展快車道 ，盈利空間持續提升 。

3 、博騰股份

博騰股份是專注於醫藥中間體的合同定製研發及生產企業 ，致力於建立全球領先的製藥服務平台 ，自成立以來 ，公司堅持深耕創新藥定製研發生產服務領域 ，憑借領先的工藝開發和製造能力 、完善的質量和EHS管理體係 ，公司已成為強生 、輝瑞 、葛蘭素史克 、勃林格殷格翰 、諾華 、羅氏 、艾爾建 、吉利德等全球知名製藥公司 、中小生物製藥公司及藥物研發機構的優選合作夥伴 。2017年以來 ，公司實施了全麵戰略調整 、營銷改革 ，通過收購J-STAR和加大研發投入 ，搭建了多個高壁壘技術平台 ，建成CRO+CMO的CDMO一體化服務體係 ，布局生物CDMO和製劑CDMO ，打造CDMO全產業一體化平台 ，公司完成生物藥及製劑領域CDMO的布局之後 ，將擁有從化學藥到生物藥 、從中間體到原料藥到製劑的全方位CDMO服務能力 。經過兩年戰略轉型期 ，公司於2019年開始進入經營和業績重大拐點階段 。

4 、永太科技

公司是具有完善產品鏈 、產能規模全球領先的氟苯精細化學品製造商 ，主要經營醫藥 、農藥 、電子化學品業務 ，主要為國際巨頭相關企業提供定製生產、研發和技術服務 。醫藥化學品產品主要有心血管類藥物 、糖尿病類藥物 、精神類藥物 、抗感染類藥物及抗病毒類等醫藥的含氟中間體 ，以及醫藥原料藥和製劑的生產和銷售。公司技術儲備及研發實力雄厚 ，累計申請發明專利132項 ，其中89項已授權 。公司目前已經與德國默克 、巴斯夫、拜耳 、住友 、美國默克 、先正達等國際著名化工企業，以及多家國內知名企業建立了穩定的合作關係 。公司逐步將醫藥 、農藥產業鏈向下遊高附加值的原料藥 、製劑領域延伸 ，形成了從中間體到原料藥再到製劑的垂直一體化產業鏈 。公司自2019年11月以來先後公告瑞舒伐他汀 、酒石酸美托洛爾 、鹽酸多西環素三個製劑藥品獲美國FDA批準 ，永太藥業製劑項目正式進入收獲期 。目前公司對醫藥 、農藥和電子化學品的布局基本完成 ，擴建的產能也進入投產期 ，將逐步對業績產生貢獻 。

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